目     录

验证方案会签与批准表

1 引言

1.1 概述

1.2 验证条件

1.3 验证范围

2 验证目的

3 验证小组成员及其职责

4 文件资料

5 工艺流程及处方

6 验证内容

6.1.中药饮片的验证

6.2原辅料验证

6.3 称量配料工艺验证

6.4制粒干燥工艺验证

6.5整粒总混工艺验证

6.6充填工艺验证

6.7铝塑包装工艺验证

6.8外包装工艺的验证

6.9产品的验证

7 验证周期

8 验证效果评价

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验证方案会签与批准表

项 目 名 称
验证方案编号
使 用 部 门
起  草
部  门	签  字	日  期
会  签
部  门	签  字	日  期
批  准
部  门	签  字	日  期

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1 引言

1.1 概述：

阐述XXXX囊产品的类型、药品剂型、生产车间概况。XXX胶囊是本公司的一个新品种，为确保产品工艺的稳定、重现性及可操作性，保证按照制定的工艺生产出来的产品质量可靠，故必须对制定的生产工艺进行验证。

1.2 验证条件：

口服固体制剂X车间生产所涉及到的生产设备、设施及公用工程系统已通过了全面的验证；计量检定、检验方法的验证已完成；所配套的软件（生产、质量相应的）均对生产过程有保障。

1.3 验证范围：XXXX胶囊工艺流程包括：中药材、原辅料、称量配料、制粒干燥、整粒总混、充填、铝塑包装、外包装等。

2 验证目的：

2.1 证实该产品的工艺过程稳定，生产工艺重现性好，没有发生漂移。完全能够生产出符合内控质量标准要求的产品。

2.2 各种文件管理符合GMP要求。

3 验证小组成员及其职责：

成员	部门及职务	职责
	总工程师	负责验证方案、验证报告的审批、负责组织协调。
	质量副总兼质量受权人	实施验证工作、负责审核验证过程的监测。
	物料采供部部长	负责组织协调验证工作。
	设备工程部部长	动力保障，设备运行、性能确认，设备的维护。
	生产部部长	负责制定验证方案，编写验证报告等，落实验证全过程真实性。
	口服固体制剂车间主任	负责本验证方案的组织与实施。
	质量管理部QC主任	负责组织本验证的取样、检验与结果的判断和确定。
	质量管理部部长	负责审核验证过程的监测、确定提供验证数据的可靠性。
	口服固体制剂车间工艺员	负责本验证方案性能确认实施中，工艺操作的现场指导、原始记录的收集整理。
	质量管理部QA主管	负责本验证过程的质量监控。

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4 文件与设备

4.1 文件：检查下列文件是否齐全，并在指定地点存放，并将检查结果填入文件检查确认表。

文件名称	编   号	存放地点	检查人	检查日期
XXXX胶囊工艺规程
称量配料岗位标准操作规程
制粒干燥岗位标准操作规程
整粒总混岗位标准操作规程
胶囊填充岗位标准操作规程
铝塑包装岗位标准操作规程
外包装岗位标准操作规程

4.2设备仪器：检查设备检验设备是否在制定地点安装，设备能力是否满足生产需要。将检查结果填入设备检查记录表中。

设备名称	安装地点	生产能力	检查结果

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5 工艺流程及处方

5.1 工艺流程图：

5.2 处方依据及处方

5.2.1 处方依据： YBZ09652008

5.2.2 生产处方：

XXXX                        125g             

XXXX                         25g             

XXXX                            25g  

XXXX                          25g

XXXX                            40g                           

     共  制  成                           1000粒

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5.2.3 验证批次、批量：

批号	原料名称	投入数量

6 验证内容

6.1 中药饮片验证

6.1.1 验证方法：检查中药饮片的产地、质量是否符合《中国药典》（2010版）的有关规定，供应商是否符合相关的资质规定。 

6.1.2可接受标准：中药饮片的产地、质量符合《中国药典》（2010版）的有关规定。

6.1.3 验证结果：将验证结果填入中药饮片验证记录表

中药饮片验证记录表

中药材情况								中药饮片质量
中药饮片名称	供应商		产地		批号	检验单号		结论
供应商资质		GMP证		药品生产许可证			营业执照
		有□      无□		有□   无□			有□    无□

检查人：          检查日期：             复核人：          复核日期：

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6.2 原辅料验证

6.2.1 验证方法：

用经过检验合格的XXXX提取物细粉、XXX提取物细粉、 XXX提取物细粉、XXX提取物细粉、 药用淀粉共分三批投料生产，然后进行成品检验，若质量检验结果在可接受标准限度范围内，选取能代表可接受标准限度范围的批次所对应的原辅料，制定该种原辅料的实际可接受标准和稳定性范围，再用它进行产品的批量生产，并做相应的检验。

6.2.2 验证结果：将验证结果填入原辅料验证记录表

原辅料验证记录表

原辅料检查情况				质量情况
原辅料名称	供应商	批号	检验单号	项目	结论

检查人：                          复核人：

6.3 称量配料工艺验证

6．3．1验证方法：在称量间按处方量准确称取XXX提取物细粉、XXX提取物细粉、 XXX提取物细粉、XX提取物细粉、 药用淀粉（过80目筛），用薄膜袋盛装，扎口，转入颗制粒干燥间，备用。

6.3．2可接受标准：按处方量准确称量，并精确至小数点后两位，经复核人复核、QA确认无误。

6.3．3验证结果：将验证结果填入称量配料工艺验证记录表。

称量配料工艺验证记录表（一）

原辅料称量记录					检查记录
原辅料名称	批号	检验单号	处方量	称量投料量	结论

称量人：                          复核人： QA:

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称量配料工艺验证记录表（二）

原辅料称量记录					检查记录
原辅料名称	批号	检验单号	处方量	称量投料量	结论

称量人：                          复核人： QA:

称量配料工艺验证记录表（三）

原辅料称量记录					检查记录
原辅料名称	批号	检验单号	处方量	称量投料量	结论

称量人：                          复核人： QA:

6.4 制粒干燥工艺验证：

6.4.1 验证目的：通过制粒、干燥，干燥温度40℃,干燥45分钟后可达到工艺要求。

6.4.2.1验证方法：取四味提取物细粉、淀粉加入高效湿法造粒机中，混合10分钟使之均匀，然后加入90%乙醇适量，Ⅰ速搅拌1~3分钟，Ⅱ速切割30秒钟，制成湿颗粒。

6.4.2.1通过干燥制粒在不同部位取样检查粒度、水分、收率。

6.4.3 可接受标准：

收率：98%~100%；粒度：颗粒适中，大部分为颗粒，少量为细粉；水分：≤6%

6.4.4 验证结果：粒燥干制结果填入制粒干燥检查表

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制粒干燥工艺验证记录表（一）

批号：		颗粒重量：		生产日期：
项目检查	检查结果
粒度
收率
水分
检查人：			检查日期：

制粒干燥工艺验证记录表（二）

批  号：		颗粒重量：		生产日期：
项目检查	检查结果
粒度
收率
水分
检查人：			检查日期：

制粒干燥工艺验证记录表（三）

批号：		颗粒重量：		生产日期：
项目检查	检查结果
粒度
收率
水分
检查人：			检查日期：

6.5 整粒总混工艺的验证

6.5.1 验证目的：复方蒲芩胶囊干颗粒通过整粒总混后，达到可接受标准。

6.5.2 验证方法：

6.5.2.1 将XXXX胶囊干颗粒置于摇摆制粒机中进行整粒，使之过60目筛。

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6.5.2.2 向在二维运动混合机中加入XXX胶囊干颗粒；混合30分钟；以混合机的一次混合量为一个批号，连续生产三批。然后颗粒装桶封好，并有状态标志，与中间体交接单一起转送颗粒中间站待检。

6.5.2.3 取样方法:从混合桶不同部位取三份样品

6.5.2.4 颗粒收率：收率=〔混合后颗粒量/（混合前颗粒量+润滑剂量）〕100%

6.5.3 可接受标准：

含量：XXXX；颗粒的收率：99～100% ；物料平衡：99～100%；RSD≤2%。

6.5.4 验证结果：将验证结果填入整粒总混验证记录表

整粒总混验证记录表

批号：					混合后颗粒重量：
样品号		1		2	3	平均值	RSD
XXX含量
XXXXXXXXXX计含量
收率
物料平衡
批号：					混合后颗粒重量：
样品号		1	2		3	平均值	RSD
XX含量
XXXX提取物以XXXX计含量
收率
物料平衡
批号：					混合后颗粒重量：
样品号		1	2		3	平均值	RSD
XXXX含量
XXXX提取物以XXXX计含量
收率
物料平衡

检验人：         复核人：         日期：

6.6 充填工艺验证

6.6.1 验证目的:证实充填过程能生产出符合可接受标准的产品。

6.6.2 验证方法:

6.6.2.1 将上述检验合格的复方蒲芩胶囊干颗粒加入充填机(1#模具)的加料斗,根据标示量调

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整好加料量后进行充填。检查胶囊的质量应符合可接受标准。

6.6.2.2 充填收率：收率%=复方蒲芩胶囊中间体/（复方蒲芩干颗粒重量+空心胶囊重量）*100%

6.6.3 可接受标准：

检测项目	可接受标准
装量差异	0.24g±7.5%
崩解时限	应在25分钟内崩解完全
收率	99~101%

6.6.4 验证结果：将验证结果填入充填验证记录表 

充填验证记录表（一）

批号：	数量：		充填重量
检查项目	质量检查结果
平均重量
装量差异
崩解时限
收率

检验人：             复核人：             日期：

充填验证记录表（二）

批号：	数量：		充填重量
检查项目	质量检查结果
平均重量
装量差异
崩解时限
收率

检验人：             复核人：             日期：

充填验证记录表（三）

批号：	数量：		充填重量
检查项目	质量检查结果
平均重量
装量差异
崩解时限
收率

检验人：             复核人：             日期：

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6.7  铝塑包装的工艺验证

6.7.1 验证目的:证实铝塑包装工艺能生产出符合可接受标准的产品.

6.7.2 验证方法:将充填完成并经过检验合格的复方蒲芩胶囊在DPP-250DIII型自动泡罩包装机上铝塑包装，要求成形加热温度达110±5℃，热合温度达到150±5℃，成形气压0.4~0.6Mpa。

6.7.3 可接受标准:

项目	可接受标准	项目	可接受标准
包装规格	符合包装指令的要求	批号打印	批号清晰
成型泡眼	泡眼坚硬、饱满、泡眼成型完整	包装规格	准确无偏位、无毛边
热封铝箔	网纹清晰、铝箔对位准确、无皱折	气密性试验	无渗漏现象

6.7.4 验证结果: 将验证结果填入铝塑包装验证记录表

铝塑包装验证记录表（一）

批号：		生产日期：
检查项目	检查结论
包装规格
成型泡眼
热封铝箔
批号打印
冲裁裁切
气密性实验
检查人			检查日期

复核人：            日期：

铝塑包装验证记录表（二）

批号：		生产日期：
检查项目	检查结论
包装规格
成型泡眼
热封铝箔
批号打印
冲裁裁切
气密性实验
检查人			检查日期

复核人：            日期：

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铝塑包装验证记录表（三）

批号：		生产日期：
检查项目	检查结论
包装规格
成型泡眼
热封铝箔
批号打印
冲裁裁切
气密性实验
检查人			检查日期

复核人：            日期：

6.8 外包装的工艺验证

6.8.1 验证目的：证实此工艺过程能生产出符合可接受标准的产品。

6.8.2 验证方法

6.8.2.1 在小盒、外箱规定位置上印上该批产品的生产批号、生产日期、有效期。

6.8.2.2 装小盒：在每个小盒中按包装规定装入2板，一张说明书。

6.8.2.3 装热缩膜：按10盒作为一个单位，用收缩膜热封。

6.8.2.4 装外箱：按纸箱规格，装入已收缩好的成品，一张产品合格证。然后用封箱胶封口，打包入库待验。

6.8.3 可接受标准：

检查项目		可接受标准
小盒、纸箱		在规定位置印上与批包装指令一致的生产批号、生产日期、有效期
说明书		每个小盒放一张说明书
包装规格	小盒	每个小盒内的袋包装品数量与包装指令一致
	纸箱	按包装指令装入规定数量的小盒

6.8.4 验证结果：将验证结果填入外包装验证记录表

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外包装验证记录表（一）

批号	检查项目			验证结果
	小盒	印字
		包装规格
	纸箱	印字
		包装规格
	说明书
	检查人				复核人		检查日期

外包装验证记录表（二）

批号	检查项目			验证结果
	小盒	印字
		包装规格
	纸箱	印字
		包装规格
	说明书
	检查人				复核人		检查日期

外包装验证记录表（三）

批号	检查项目			验证结果
	小盒	印字
		包装规格
	纸箱	印字
		包装规格
	说明书
	检查人				复核人		检查日期

6.9 产品的验证

6.9.1 验证方法：在该工艺条件下，使用经验证的原辅料进行生产，对三批产品进行成品检验，检查结果应符合可接受标准。

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6.9.2 可接受标准：符合复方蒲芩胶囊质量标准。

复方蒲芩胶囊成品质量标准

项  目	可接受标准

6.9.3产品的验证记录

产品验证记录表一

批号	批数量	检测项目			检测结果			结论
		性状
		鉴别
		检查	水分
			装量差异
			崩解时限
			微生物限度
		含量测定
		检测人				复核人

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产品的验证记录表二

批号	批数量	检测项目			检测结果			结论
		性状
		鉴别
		检查	水分
			装量差异
			崩解时限
			微生物限度
		含量测定
		检测人				复核人

产品的验证记录表三

批号	批数量	检测项目			检测结果			结论
		性状
		鉴别
		检查	水分
			装量差异
			崩解时限
			微生物限度
		含量测定
		检测人				复核人

6.9.4 产品验证结论：

                            

评价人：            评价日期：

文件编码：XX-XX-XX-XX-XX                                                              17/17

7 验证周期：发生下列情况之一时需要进行验证

7.1 设备变更

7.2 工艺变更

7.3 原辅料变更

8 验证效果评价：

评 价 人：             评价日期：