摘要

认证工作是一项系统工程,涉及到对国家政策法规的理解和执行，也涉及到药品生产企业生产与质量管理等方面的规范要求和实施，准备工作必须严谨细致,认真做好迎接认证前的准备工作,是企业顺利GMP认证的基础。本文主要介绍了药品生产企业从准备实施到药品监督管理部门进行现场检查这段时间，从学习GMP的精神、组织自查、领检人员和受检岗位的基本要求、企业认证资料和汇报资料的准备及一些应注意的事项等方面入手，阐述了企业如何做好各项准备工作，以迎接现场检查。

关键词：GMP认证；培训；学习；文件管理

一、学习新GMP检查条款，进一步领会GMP精神--------------（6）

二、严格组织自查----------------------------------------（7）

 三、确定领检人员----------------------------------------（7）

 四、4受检岗位人员做到“四知”、“三会” ---------------（8）

 五、准备好认证申报资料----------------------------------（8）

 六、准备汇报材料----------------------------------------（8）

 七、集中管理检查资料------------------------------------（8）

八、迎接GMP认证现场检查要注意的问题--------------------（8）

（一） 人员素质要求--------------------------------------（8

（二）硬件设施要规范--------------------------------------（9

（三）软件管理要加强———————————————————（9

（四）学习交流要主动——————————————————--（9

九、结束语———————————————————————--（9

为了巩固整顿和规范药品市场秩序专项行动的成果，进一步严格药品生产的标准要求，SFDA于2007年10月24日颁布了修订的《药品GMP认证检查评定标准》，并将从2008年1月1日起正式实施。1998年版的《GMP认证检查评定标准（试行）》，已经试行了8年，为规范药品生产企业的GMP认证发挥了重要作用。但随着药品GMP在我国的深入实施，这个试行《标准》已不能完全适应当前药品生产监管的需要，特别是试行《标准》中存在着重硬件、轻软件的倾向，必须加以改进。而修订后的《药品GMP认证检查评定标准》（下称GMP新标准）具有6个特点：一是提高了GMP认证检查评定标准，譬如GMP新标准规定，企业在接受认证检查时没有发现存在严重缺陷，且一般性缺陷少于检查项目的20%，才能通过GMP认证，提高了企业GMP认证门槛。二是加强了对企业软件的监督检查，严格和细化了对企业人员配置、质量控制、物料采购、文件管理、验证等方面软件的检查项目，这就使那些只重视厂房、设备等硬件建设而忽视软件建设，特别是药品质量管理不到位的企业，难以通过GMP认证关。三是GMP新标准强调企业实施GMP必须与药品注册文件相匹配，企业生产原料药或制剂必须按照注册批准的生产工艺和处方组织生产。这就避免了少数企业药品注册申报资料所标注的工艺和处方与实际生产时的工艺和处方不同的问题。进一步重申药品生产的合法性，更加注重药品设计、研制、开发、生产必须相匹配，全过程必须符合GMP要求。四是增加了“主管生产和质量管理的企业负责人应对本规范的实施和产品质量负责”，企业法人是药品质量第一责任人，强调企业负责人和各级管理人员应学法、知法、守法，更加注重人员培训，要求相应的人员必须具有基础理论知识和实际操作技能。五是新标准企业诚信机制的建设，将企业的诚信度放在首位。如：在检查过程中，发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理，检查组应调查取证，详细记录。无疑，这是制止药品生产企业在GMP认证中存在弄虚作假行为的有效手段。六是新标准特别强调质量管理部门的独立性，赋予了质量管理部门对物料供应商选择的质量否决权等更多职责。

随着国家食品药品监督管理局新的《GMP认证检查评定标准》的颁布与实施,GMP认证更成为我国制药企业的头等重要事项。能否通过GMP认证关系到我国制药企业的生存和发展。然而认证工作本来千头万绪，加上GMP新标准要求更高，关键项目增加很多，不少企业都感到难度很大，工作做得越深越细，方方面面都从严要求自己，越接近认证现场检查越觉得问题多，越看心里越不踏实，总觉得GMP学无止境工作无止境。因此，如何更充分更有效地去准备GMP现场认证是制药企业面临的一个关键课题。以下主要阐述企业如何做好各项准备工作，以迎接GMP现场检查。

1.学习新GMP检查条款，进一步领会GMP精神

实施GMP是特定的质量控制体系再不同环境和条件下的再现。GMP的全部内容尽管有各部分组成，但其主线非常清楚：一是管理规程体系与实际操作；二是所有行为及其结果可控制、可追踪。要真正理解和把握这条主线，就应当对一些棘手、难点或敏感问题产生不同的认识和争议，在进行认证准备阶段时，都必须在GMP基础上统一认识 。这阶段的首要任务是加强公司全体员工的培训和学习，把握实质、统一认识。第一，组织与药品生产相关的人员进行学习《GMP检查评定标准》、培训、讨论和考核；第二，根据工艺条件和实际操作情况，制定岗位标准操作程序、质量标准、工艺规程等，分别进行培训和考核； 第三，按照GMP要求制定生产管理规程，质量管理规程、综合管理规程等，进行培训和考核。其次，仔细把握认证检查项目。确定哪些条款和本次认证有关；结合实际情况对照新GMP检查标准逐条、逐项、逐句进行理解、讨论和推敲，看有关的条款函盖了哪些内容；例如，对清洁规程的检查，各种剂型都分别设置了厂房、设备、容器三项检查条款，并明确设定是否按生产和空气洁净度等级的要求制定。国家级GMP检查员一般具有熟悉规范、了解政策、经验丰富等特点，因此受检企业能同检查员达成共识。再看条款对相关SOP的要求，人员、设备、设施的要求，需要进行哪些验证，采取哪些应对措施。通过对相应的验证，确认制定的SOP是否合理，通过对产品的工艺验证，证明生产工艺对产品质量的稳定性和符合性，看各种验证的取样点设置是否合理，验证的检测方法是否科学合理，生产工艺的控制要点是哪些，相关SOP的具体操作步骤的要求是什么，出现问题后如何解决，在此基础上现场认证时，检查员会提哪些问题，如何配合回答，怎样才能在认证检查中回答正确。

2.严格组织自查

自检自查是迎接准备工作中非常关键的环节，先由质量部确定自检管理规程和自检工作程序， 再由QA制定认证前自检方案，自检方案一般包括：自检项目名称；自检时间；自检组织机构、负责人、组成人员、职责权限；审定人、批准人；自检组织实施与要求；自检内容则包括企业相关证件的合法性与有效性、人员、厂房、设备、文件、质量控制、生产、药品销售、用户投诉、产品回收的处理等；记录；自检分项结果与总结，自检评价与结论；改进措施与建议。自检的内容则要求根据认证检查项目相关条款的检查要点而设立，涉及所有与申报认证检查剂型相关的条款，尤其对认证条款中的严重缺陷项，要实行滤网式检查，不得有任何疏漏。其次，确定自检人员和工作分工，自检小组人员由各部门熟悉GMP知识，有丰富工作经验的人员组成，先对自检小组人员进行自检方案的培训，再对自检方案进行分工，按每个部门的自检范围来分，每个自检小组3-4人，每小组必须有QA人员。然后，自检小组对自检结果总结和评价，对自检的缺陷项目进行分析、提出改进措施和落实整改。最后，QA对整改情况进行跟踪；QA对自检结果、整改情况进行汇总和评价，并形成文件，自检文件留存质量部，作为国家认证检查时的必备资料。

3.确定领检人员

领检人员一般为1~2名，是与认证检查组配合、沟通的关键人员，对领检人员有一定的素质要求：表达清楚，反应敏捷；熟知认证范围的全部管理要求、生产与质量控制全过程、关键性技术细节；有相当的协调、调度权力及相应能力的人。领检人员一经确定，则不能轻易变更，因此，企业在确定人选时应相当慎重，一般为企业的主管生产和质量管理部门的负责人。

4.受检岗位人员做到“四知”、“三会”

“四知”即熟知本企业对本岗位制定的要求和规程；熟知涉及本岗位的专业知识与技术要点；熟知本岗位与上、下岗位的关系与链接点；熟知本岗位的质量控制点和注意事项。“三会”即会按本岗位的规程实施标准操作；会应急处理本岗位出现的突发事件；会准确回答涉及本岗位一般及综合性问题。

5.准备好认证申报资料

　　 这里的“申报资料”是指与上报到国家药品监督管理局完全相同的申报资料，不得有不同版本出现在检查现场。认证申报资料一般至少准备4～5份，即检查组人手一份，市食品药品监督管理局观察员一份。检查工作结束后，应将认证申报资料收回存档。 

6.准备企业汇报材料

现场检查开始时，认证检查组组长将会安排企业主要负责人汇报企业概况和实施GMP的主要情况，这是企业向检查组展示自己的极好时机，因此要精心准备这份综合性汇报材料。对这份材料的总要求是简明扼要、内容完整、言之有物、表述精炼、特点突出。汇报时间以控制在30-40分钟以内为宜，能用多媒体配合演示当然更好，但是场景选择要少而精，要紧贴GMP认证主题。汇报材料的主要内容有：企业概况、工厂全貌、申报认证范围与生产的主要品种、机构与人员、洁净区面积、主要设备、设施、文件制定、验证项目、质量控制与保证体系、生产管理、物料管理、卫生管理、售后服务、不良反应监控体系、自检、存在不足及改进措施等等。

7.集中管理迎检资料

这是一项复杂、细致的系统性工作，应先定总的资料管理员，将GMP检查相关的文件、记录等资料分类收集整理。绝对不能在检查组索要资料时，不少分类资料还原封不动地存放在相关部门，导致整个检查工作的进展陷于被动局面。因此，在认证检查组到达现场一周前，总的资料管理员须将迎检资料集中管理，并按检查项目相对应的部分进行分类对口，做到线条清晰，应对自如。此外还要有认证资料总调度员，总调度员不仅要熟知资料构成、主要内容、与检查项目对应的各项资料的分部，还要能同领检员进行及时交流、沟通。因为检查员在现场检查中发现的问题，常常要在文件资料中去核查证实，若资料调度员不能同领检员沟通，仍然会发生“堵车”现象，导致认证检查结果大打折扣。

8. 迎接GMP认证现场检查要注意：

8.1人员素质

这是先决条件，因为不论是硬件还是软件，都要由人去操作、管理，若人员素质不行，对检查组的提问、考核等应对能力很差，接受态度不好，必将导致GMP认证不顺利。要提高人员的素质，把实施GMP作为企业基础工作来抓，并在实践过程中不断地充实、完善并持之以恒，最终使每一位员工都有GMP意识，有一种GMP的主动性反应。

8.2硬件设施要规范

对于新建或改造的药品生产企业，应严格按GMP的规定进行设计和建设。设计的单位和施工单位必须是正规合法的单位，如不是正规的单位，一来对建筑或装修的质量没有保障，二来在认证中必须要的一些证件、资料无法给认证带上极大的麻烦。另外，在硬件的建设过程中，不能随意更改设计的图纸及事先制订好的计划，若某一方面出现问题应先组织开会讨论修改计划后再施工。

8.3软件管理要加强

软件的建设并不需要消耗大量的资金，只要集中一些人力，并与实践相结合，按GMP的要求结合生产实际情况编写出各种标准和记录，合理且便于操作就可以了。但软件的管理绝不能纸上谈兵，一定要按所有的管理制度执行，要做到一切行为有标准和记录，一切行为有复核和监控。特别是在GMP经过认证以后更不应该松懈，否则GMP认证就将成为一种表面的形式，从而违背GMP保证产品质量，强化质量意识和规范药品生产质量管理的初衷。

8.4学习交流要主动

没有任何一家企业在GMP现场认证时就能一蹶而就，一步到位，都存在不同程度的缺陷和要完善的地方。所以，在整个认证过程中，企业应主动向检查员老师虚心请教，主动学习一些GMP实施较好企业的经验。当然在实施GMP过程中，往往企业多多少少会存在一些盲目性，总是希望有一个条条框框。但GMP并不是针对某一个药品生产企业而制订的，它有广泛的适用性，它给予的是要求，是准则，并非实施方法，所以在实践中要因人施教，因地制宜，实事求是，不能盲目效仿其它企业。

9.结束语

GMP认证是一项庞大的系统工程，其要求十分严谨，GMP也在不断地创新与发展之中。因此我们都应不断地学习，不断地总结，不断地自查自纠，不断地促进，从而使我们的企业在实施GMP中一步步走向完善。

参考文献：

⑴、药品生产质量管理规范

⑵、邓海根，姜榕等.药品生产质量管理规范实施指南

⑶、李国君等.医药周刊

⑷、GMP验证实施指南（2003）

⑸、中国医药报

⑹、中国医药经济报

⑺、Datum.药品GMP认证工作程序.中药网

⑻、新GMP现场检查评定标准

⑼、GMP认证过程中硬件、软件和人三者之间的关系。秦脉医药网

⑽药品GMP事实三大要点.www.btwsy.com