从新修订的《药品注册管理办法》到新版GMP，在对现有政策的解读中我们不难发现，产业政策导向性正大胆尝试引入“质量源于设计（Quality by Design,QbD）”这一理念。

    随着GMP、DMF和CTD的相继发布，凸显了药品安全、有效、质量可控等最基本的质量要求。新版GMP要求的质量目标与药品注册安全、有效和质量可控的所有要求，将系统地贯彻到生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，不仅确保生产中的药品符合预定用途和注册要求，亦夯实了提升创新能力和产业水平、推动医药经济增长方式转变的基础。

    全周期质量管理

    质量风险管理在整个产品生命周期中始终存在，是对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程，与保护患者的最终目标密切相关。而针对产品的整个生命周期，包含药品的研制、生产、发运、不良反应监测、召回等全过程，建立健全质量管理体系已经成了从监管层面到企业自身共同努力的方向和目标。

    今年年初，为了配合《药用原辅材料登记备案管理规定》（DMF制度）的实施，国家食品药品监管局对登记备案系统进行了设计与开发，并将在仿制药品种注册申报中率先实施CTD。这一国际通用格式的递交文件，对国内药企在早期研究、临床前研究、临床试验、药品生产等环节运用药品GMP理念提出了要求。

    “CTD不仅仅是简单的文件格式要求，还在整体上对药品研究内容和水平提出的更高技术要求。”国家食品药品监管局药品注册司司长张伟表示，CTD格式资料的逐级研究目录本身就是一个研发的“逻辑树”，有助于申请人将研究数据及申请资料按科学的逻辑关系逐级展开，有助于引导申请人开展科学、高质量的药品研发。

    “CTD将对药品质量的要求追溯到了生产之前。”业内人士认为，在国内推动实行CTD，可以减少国内药品注册与国际注册的差异，推动国内药品走入国际市场，为企业赢得更大的市场空间。

    值得注意的是，作为质量管理体系的一部分，新版GMP也特别强调生产要求与注册审批要求的一致性，要求企业建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。

    据悉，新版GMP引入了“产品质量回顾审核”的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况等内容，新方法的引入能有效促使制药企业定期总结经验，发现问题，及时纠正。

    事实上，随着时间的推移，药品的处方、工艺、原料供应商、设备、管理制度等都有可能发生变更，企业除了需要不折不扣地执行新版GMP外，还应建立并完善质量管理体系，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的安全药品。而新版GMP作为药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。

   实际上，CTD、新版GMP等标准已与国外主要发达国家的标准实现了初步接轨，这为我国制药企业开拓国际市场，承接跨国制药企业的产业转移提供了保证。同时，新版GMP更注重软件动态质量控制以及“人”这一关键要素，也将大大提高我国药品生产企业的质量管理水平，从而进一步降低药害事件的发生几率。

    杜绝“洋务运动”

    据了解，新版GMP标准显著高于过去，部分等同于WHO标准，略低于欧盟标准。与1998版GMP相比，新规在硬件上对无菌制剂企业的要求有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求。有业界人士认为，在此情况下，以无菌制剂企业为首，必将掀起一波技术改造的高峰。

    行业研究员黄丁毅认为，新版GMP的发布，首先在硬件上，对无菌制剂的要求有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化；其次在软件上，人员的管理、偏差的处理、质量回顾等也更趋严格。可以说，新版GMP对高风险的无菌制剂，特别是生产注射剂的企业提出的要求更高，对其他剂型的硬件改造也提出了新挑战。

    事实上，新版GMP标准将要实施的消息在业内已传出多时，大多数企业或多或少做好了相关的升级准备。据悉，一些百强企业的厂房设施在规划建设之初，就将目标锁定在通过美国FDA、欧盟等发达国家的GMP认证方面，有些标准甚至高于新版GMP。

    日前，山东新华制药表示，公司内部已经开始了新版GMP的动员学习，并把相关标准印发到各车间、各班组，进行培训，让全体员工深刻领会新版GMP中的各项质量管理标准和安全标准，同时结合企业实际寻找差距，着手进行准备软件和硬性方面的整改方案。而刚刚通过GMP认证的科伦药业亦正在积极学习新版GMP，谋求升级之路。

    “国内已经有不少通过国际GMP认证的生产线（包括原料和制剂），主要还是靠产品质量、人员素养、稳定可靠并已具备国际水准的质量体系等因素实现的，设备因素是次要的。”新版GMP起草专家钟光德强调，从中国国情出发，充分利用和调动中国现有资源，走出中国特色的国际化道路。在设备因素上，新版GMP的设备改造应以现在资源改造为主，尽量以国产优质装备解决，不能全盘采用外资设备，大搞“洋务运动”。将新版GMP改造变为单纯的“砸钱”游戏，是钟光德特别不愿意看到的事。

    “通过认证肯定有一定难度，但并不会高不可攀。”黄丁毅指出，上一轮GMP认证，对于绝大多数企业来说是“从无到有”的过程，而新版GMP认证，则是在之前基础上的进一步提升，是“从有到优”的过程。加之新版GMP与招标采购、公立医院改革、鼓励创新等诸多其他政策结合形成的合力，必将渐进式推动整个产业的结构优化。